Папилломатоз ротовой полости собак - НОВЫЙ ПОДХОД К Лечению
Гордеева Е.В.*, Васильев И.К.**, Наровлянский А.Н.**, Пронин А.В.**, Санин А.В.** *Центр ветеринарной медицины "Биовет", г.Иваново; **ГУ НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, Москва
В последние годы отмечен рост заболеваемости собак вирусным папилломатозом ротовой полости. Хотя папилломы относятся к доброкачественным новообразованиям, и во многих случаях заболевание через несколько месяцев заканчивается спонтанным выздоровлением, поиск эффективных терапевтических средств остается актуальной задачей. Во-первых, инфекция часто протекает в латентной (скрытой) форме, и носитель вирусов представляет существенную угрозу для других собак. Во-вторых, если больная собака повреждает папилломы, поедая твердый корм или при игре, развиваются кровотечения и, как результат, заболевание осложняется вторичной инфекцией. Наконец, в–третьих, известны случаи, когда папилломы претерпевают злокачественную трансформацию, перерождаясь в чешуйчатоклеточную карциному.
В настоящей работе для лечения папилломатоза применяли фоспренил – иммуномодулятор с противовирусной активностью, эффективность которого доказана при многих вирусных инфекциях мелких домашних животных.
Возбудитель папилломатоза относится к группе ДНК-содержащих вирусов, включенных в семейство Papillomaviridae. Это наименьшие из всех ДНК-содержащих вирусов. Вирионы папилломавирусов лише-ны наружной оболочки, их диаметр составляет 40 - 55 нм. Полноценные вирионы состоят из сердцевины и капсида, содержат от 5 до 7 структурных белков, но не содержат липидов и углеводов. Репликация и дозревание осуществляются в ядре, вирионы высвобождаются при разрушении клеток. Вирусы термо- и эфироустойчивы, обладают тропизмом к эпителию. Вызывают трансформацию клеток. Характерна видовая специфичность.
Вирусный папилломатоз распространен среди многих видов млекопитающих. Источник возбудителя - больные животные. Способ распространения – контактный. Чаще всего вирусы передаются при совместном содержании больных животных со здоровыми. Известны многочисленные наблюдения, когда вскоре после появления в питомниках папилломатозного щенка, папилломы начинали развиваться и у других щенят. Обычно вирус проникает в организм через скарифицированные кожу и слизистые оболочки. Возможен перенос возбудителя иглами для инъекций, через одежду и обувь хозяина, предметы ухода за животными, аппорты на площадках для выгула и т. п. Инкубационный период 1-2 месяца.
Папилломавирусы тропны к эпителию слизистых оболочек и кожи, индуцируя в них развитие доброкачественных новообразований – папиллом и бородавок, соответственно. Как правило, попав в трещину на слизистой оболочке ротовой полости, папилломавирусы сначала проникают в интенсивно размножающиеся клетки базального слоя, из которых в дальнейшем попадают в поверхностный эпителий. Ранние белки вирусов вызывают трансформацию зараженных клеток, которые приобретают способность к бесконечному делению и поддержанию интенсивной репродукции вирусных частиц. После трансформации эпителиальных клеток на слизистой оболочке ротовой полости (губ, языка, щек, десен) развиваются сосочковидные новообразования – папилломы. Лизис зараженных клеток способствует дальнейшему распространению вирионов, однако интегрированный вирусный геном содержат не все опухолевые клетки. Активизация интегрированного генома и переход инфекции из латентной формы в продуктивную наблюдается при старении, стрессах и различных формах иммуносупрессии, например, после лечения кортикостероидными препаратами.
Иммунитет. После спонтанного выздоровления большинство собак приобретает невосприимчивость к папилломатозу, однако в части их клеток сохраняется вирусный геном, интегрированный в клеточный, так что иммунные животные могут оставаться вирусоносителями, представляя опасность для восприимчивых особей. Животные, которым вводят специфическую антисыворотку с высоким титром вируснейтрализующих антител, приобретают пассивный иммунитет. Папилломавирусы – слабые индукторы интерферона, и роль последнего при данной инфекции изучена недостаточно. Эффективность терапии с помощью индукторов интерферона подтверждается не всегда. С недостаточностью иммунитета специалисты связывают увеличение количества случаев, когда доброкачественные папилломы перерождаются в злокачественную чешуйчатоклеточную карциному. Чаще всего это наблюдается у старых животных.
Течение и симптомы. В большинстве случаев папилломатоз ротовой полости выявляют у собак в возрасте от 1 до 4 лет. Как правило, первые очаги поражения появляются на губах, а затем распространяются на полость рта и глотку. Гладкие, светло-розовые, поначалу округлые папулы позднее развиваются в большие, неровные разрастания слизистой оболочки, похожие на морские анемоны или на цветную капусту. Их может быть немного, однако в отдельных случаях папилломы буквально усеивают слизистую оболочку щек, губ, десен, языка и глотки. В дальнейшем возможно распространение на конъюнктиву, веки и кожу животного. Отмечены редкие случаи поражения кожи вокруг носа и рта, а также – пищевода. Папилломы ротовой полости могут создавать собаке препятствия для нормального приема корма и питья. В таких случаях могут отмечаться галитоз, саливация и незначительные кровотечения в ротовой полости. Порой больная собака не может полностью сомкнуть челюсти, в результате чего возможна травматизация папиллом. В последнем случае кровоточащие новообразования становится воротами для патогенных микроорганизмов – бактерий и грибков (чаще всего отмечают развитие кандидомикоза).
Диагноз обычно ставится на основании клинических симптомов, но может быть подтвержден лабораторными исследованиями, в частности иммуногистохимическими, электронномикроскопическими или с помощью ПЦР. Как и большинство папилломавирусов, в культурах клеток вирус папилломы собак не размножается.
Лечение. Как правило, заболевание протекает легко и во многих случаях проходит самопроизвольно (в среднем через 2-5 месяцев). Применение в терапевтических целях аутогенных вакцин приводит к противоречивым результатам, хотя некоторые экспериментальные вакцины индуцируют защитный иммунитет.
В США в течение ряда лет с переменным успехом применяли системную химиотерапию папилломатоза собак винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином или блеомицином. Как правило, этот подход использовали в запущенных случаях, когда папилломы не рассасывались в течение 5 месяцев и более.
Хирургическое вмешательство далеко не всегда целесообразно, поскольку удаление папиллом может приводить к их дальнейшему распространению. Однако если новообразование вызывает дискомфорт, затрудняя глотание, то хирургическое удаление показано. Нередко для этой цели применяют неинвазивные методы криохирургию, лазер или электрокоагуляцию.
В последние годы для лечения папилломатоза все чаще используют иммуномодуляторы.
В настоящей работе для лечения папилломатоза ротовой полости собак использовали фоспренил. Всего пролечено 10 собак, относящихся к следующим породам: лабрадор-ретривер - 5 особей, голден-ретривер - 2, ротвейлер - 1, далматин - 1, среднеазиатская овчарка - 1. Возраст пациентов колебался от 1 до 6 лет. Пять собак болели хроническим папилломатозом в течение года. Еще у пяти пациентов заболевание находилось в начальной стадии.
После подбора доз препарата и определения схем терапии хронического папилломатоза был выбран следующий курс лечения: 1-ый день - 3 мл на 10 кг веса; 2-й день - 2,5 мл на 10 кг веса; 3-5-й дни - 2 мл на 10 кг веса. Инъекции делали подкожно. Повторный курс проводили через неделю – фоспренил вводили по 2 мл на 10 кг веса ежедневно в течение 5 дней.
В процессе лечения хронического папилломатоза новообразования последовательно начинали белеть, затем трескались, уменьшались в размере и через две недели полностью исчезали (Фото 1-5). Рецидивов папилломатоза ни у одной собаки не отмечено, срок наблюдения – до 12 месяцев. Во время лечения новые папилломы не образовывались.
При начальной стадии заболевания, когда папилломы только формируются, курс лечения был следующий: 1-й день - 3 мл на 10 кг веса, затем по 2 мл на 10 кг веса в течение 4 дней. Папилломы во всех случаях рассасывались в течение 1-2 недель.
Впервые применять иммуномодуляторы для лечения папилломатоза стали в начале 1990-хх гг. Так, в течение 2 лет на базе факультета ветеринарной медицины НГАУ использовали низкомолекулярный супериндуктор интерферона камедон (карданон). Показанием для применения стал безуспешный опыт новокаинотерапии. Авторы показали, что почти у 60% животных папилломы начинали разрушаться после второго введения препарата, а у 15% выздоровление наступило на 7–10-й день после третьего введения препарата. В начале нашего столетия было установлено, что хороший эффект оказывали местные инъекции под корень папиллом фоспренила с новокаином. Эффект фоспренила повышался при сочетанном использовании с максидином.
В настоящей работе продемонстрирована терапевтическая эффективность фоспренила при подкожном способе введения. Несмотря на то, что механизмы иммунитета при папилломатозе практически не изучены, известно, что напряженность иммунитета, как правило, имеет решающее значение при исходе заболевания. Мы предполагаем, что в основе столь выраженного терапевтического эффекта фоспренила лежит его известная способность активировать клеточный иммунитет и продукцию ряда ключевых цитокинов, играющих важнейшую роль при вирусных инфекциях.
Опухоли довольно часто появляются у стареющих домашних животных. Но из этого правила есть несколько исключений, в том числе папилломы и бородавки. У собак они обычно вырастают в первые три года жизни.
Миллионы лет тому назад Первые появившиеся в тёплых водах покрывавшего нашу планету Мирового океана живые существа были одноклеточными. Каждое из них делало всё необходимое для обеспечения своего собственного существования: искало и добывало пищу, перерабатывало её компоненты, избавлялось от ненужных продуктов метаболизма, спасалось и искало благоприятные для себя места. В последующем некоторые из них стали образовывать совместно обитающие скопления, в которых в процессе эволюции произошло разделение обязанностей. Коллективу клеток с разделёнными функциями стало легче справляться с жизненными невзгодами, чем одиночным структурно и функционально неспециализированным клеткам. С тех давних времён представители земной фауны и флоры несут в своём теле неспециализированные клетки, которые часто размножаются и дают начало специализированным клеткам, а последние утратили многоплодность, но зато каждая из них несёт свой собственный крест – клетки миокарда обеспечивают сокращение сердца, гепатоциты обеззараживают токсины, остеобласты строят кости, нейроны предназначены для сбора и анализа информации, эпидермальные клетки защищают от воздействия факторов внешней среды.
А я не хочу жить, как все! Любой материальный объект может существовать только до тех пор, пока все составляющие его компоненты не мешают друг другу. Это распространяется на объекты любой сложности организации. Возьмём, к примеру; человеческое общество. Появившийся среди мало чем отличающихся друг от друга обывателей гениальный злодей или, наоборот, прогрессивный деятель, если он достаточно активен и способен увлечь за собой массы сторонников, может изменить судьбу своей страны или даже всего мира. Точно также появление в организме особенных, нежелающих подчиняться общим законам клеток чревато развитием серьёзных изменений, Чтобы разнообразные клеточные элементы жили в мире и согласии, образующий их организм использует несколько систем регулирования, в том числе гормональную и нервную. Дополнительно природа ограничила возможности роста отдельных клеток контактным угнетением. Оно заключается в том, что нормальная клетка может расти до тех пор, пока не придёт в соприкосновение со своей соседкой.
Тем не менее, иногда отдельные клетки вырываются из под такой опеки, начинают непрерывно делиться и расти, ущемляя интересы окружающих их соседей. В результате из них формируются новообразования – опухоли. Существует целый ряд причин, которые вызывают преобразование самой обычной клетки в опухолевую. И одна из них – вирусы. Это впервые доказал американец Ф.Раус, сумевший в 1911 году вызвать развитие саркомы посредством введения здоровым курам фильтратов этой опухоли, в которых содержался онкогенный вирус. Таким образом, вирусы пополнили ряды канцерогенных факторов, к которым до этого относили только химические вещества и различные виды облучений (солнечное, рентгеновское, ионизирующее, радиацию и др.). Список канцерогенных вирусов постепенно пополнялся и включил в себя папилломавирус собак.
Папилломы и бородавки собак Попав в трещину на слизистой оболочке ротовой полости, папилломавирус проникает в наиболее чувствительные к нему клетки базального слоя. Эти клеточные элементы в основном заняты тем, что размножаются, давая всё новые слои потомков, которые вытесняют своих предшественников к поверхности и постепенно их замещают. А для вируса ничего лучше и придумать нельзя: он начинает свой путь в базальных клетках, а завершает в поверхностном эпителии, слущивание которого ведёт к попаданию агента во внешнюю среду и организм оказавшихся поблизости других собак. Но по мере продвижения заражённой клетки к поверхности меняется её способность к делению. С таким положением вирус смириться не может и начинает стимулировать метаболизм и размножение захваченной клетки своими специальными белками (их называют трансфоромирующими). Под их воздействием клетка превращается в опухолевую, способную к неограниченному размножению и росту. В итоге на слизистой оболочке ротовой полости (губ, языка,щёк, дёсен) появляются сосочковидные опухоли –папилломы. Термин папиллома образован латинским словом «папилла» - сосок и окончанием «Ома», используемым для обозначения опухолей. По мере роста такое новообразование приобретает причудливую форму, становясь похожим на цветную капусту. Не было бы большой беды в этих опухолях, если бы не их локализация: находясь в ротовой полости, они могут создавать препятствия для нормального течения таких необходимых для жизни животного процессов, как приём корма и воды. Больная собака испытывает дискомфорт даже в спокойном состоянии, поскольку не может полностью сомкнуть челюсти, что чревато травматизацией папиллом, из её полуоткрытого рта постоянно вытекает слюна, а случайно повреждённая собственными зубами опухоль кровоточит и становится воротами для различных патогенных микроорганизмов. Имеются наблюдения относительно того, что через некоторое время после механического повреждения папиллом у животного в других частях тела появляются новые опухоли.
По этой или по другим, ещё неизвестным причинам опухоли из ротовой полости могут распространяться на конъюктиву, веки и кожу животного. Опухоли на глазах и веках носят односторонний или двухсторонний характер, они могут быть единичными или множественными. Имеющее их животное в той или иной степени утрачивает зрение, что во многом определяется размером и локализацией папиллом. Кожные папилломы – это обычные бородавки. Они могут появляться на коже собак в разных частях тела, но чаще на голове, спине и конечностях. Бородавки бывают одиночными и многочисленными. Мне приходилось осматривать собаку, у которой к 16 годам жизни на теле и во рту осталось совсем немного места, не занятого папилломатозными поражениями.
Укрощение строптивых Организм заболевшей папилломатозом собаки бросает на борьбу с недругом клеточные и гуморальные факторы своего иммунитета. И в большинстве случаев они делают своё дело: в течение 1-3 месяцев опухоли исчезают. Память о возбудителе иммунная система переболевшего животного сохраняет на протяжении всей жизни последнего. Если выздоровевшей от папилломатоза собаке будет суждено ещё раз повстречаться с этим онкогенным вирусом, то ей ничего грозить не будет. Только небольшое количество животных на фоне интенсивного антительного ответа выздоравливает, но в некоторых их клетках сохраняется ДНК папилломавируса, встроившаяся в клеточный геном. При снижении напряженности иммунитета у такого животного, происходящего самопроизвольно (в процессе старения и на фоне других болезней) или в результате внешних воздействий (обычно после лечения кортикостероидными препаратами или другими иммунодепрессантами) «спящая красавица» начинает просыпаться – геном агента организует образование вирусных частиц. Размножение последних может иметь два последствия: у неиммунных собак образуются опухоли, а иммунные животные становятся вирусоносителями. Опасность последних состоит в том, что внешне они остаются клинически здоровыми и не имеют никаких признаков опухолевого роста. Но возбудитель размножается в их кожном покрове и эпителии слизистой оболочки рта, регулярно выделяясь во внешнюю среду и заражая оказавшихся поблизости восприимчивых животных. В последние годы накапливается всё больше наблюдений относительно тог. Что на фоне пониженного иммунитета, не позволяющего организму контролировать течение болезни, доброкачественные папилломы могут превращаться в злокачественную чешуйчато-клеточную карциному (иначе говоря, рак кожи).
На помощь иммунитету
При проведении лечения папилломатоза ветеринарные специалисты направляют все свои усилия на стимуляцию активности иммунной системы заболевшей собаки. Это позволяет снизить тяжесть течения болезни, ограничить распространение новообразований, ускорить их регресс. Только в отдельных случаях, когда папилломы своим размером и локализацией создают серьёзные проблемы для собаки или даже угрожают её жизни, проводят хирургическое лечение. Раньше при этом пользовались скальпелем, а теперь применяют неинвазивные методы удаления опухолей – вымораживание жидким азотом и выжигание лазером. Очень долго не удавалось получить эффективную вакцину против папилломатоза собак. Основная сложность заключалась в том, что этот вирус не способен размножаться в культурах клеток, как, скажем, вирусы чумы или инфекционного гепатита собак. Использование вакцин из папиллом оказалось весьма опасным: хотя привитые животные становились невосприимчивыми к инфекции, но у некоторых из них развивался рак кожи. Только с помощью методов генной инженерии удалось совершить прорыв в решении данной проблемы. Ген папилломавируса собак, ответственный за синтез основного иммуногенного белка возбудителя, удалось встроить в ДНК кишечной палочки, которую можно в неограниченном количестве размножать на искусственных питательных средах. При этом бактерия синтезирует помимо собственных белков ещё и вирусный протеин, который используют для приготовления вакцины.
Все даты в формате GMT
3 час. Хитов сегодня: 70
Права: смайлы да, картинки да, шрифты нет, голосования нет
аватары да, автозамена ссылок вкл, премодерация откл, правка нет
- участник сейчас на форуме
- участник вне форума